La serie racconta la vicenda vera di William Masters e Virginia Johnson; il primo è un attraente e introverso ginecologo segnato da un'infanzia difficile, la seconda è una psicologa non ancora diplomata e divorziata già due volte con due figli appresso. Nella serie si nota il crescente rapporto tra i due protagonisti che anche negandolo a loro stessi finiscono per provare dei sentimenti l'uno per l'altra.
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