Nel 1985 l'AIDS è stata scoperta da poco ed è considerata ancora la peste dei gay. A New York, il corpo di Prior Walter (interpretato da Justin Kirk) presenta già i primi segni di malattia e quando il ragazzo lo comunica al suo fidanzato questi - spaventato dal peso psicologico della situazione - inizia a meditare sulla possibilità di abbandonare Prior. Intanto l'avvocato mormone Joe Pitt (Patrick Wilson) vive un matrimonio infelice, tentando di mascherare la propria omosessualità che lo spinge a non avere rapporti sessuali con la moglie Harper, provocandole forti disturbi emozionali. Roy Cohn (Al Pacino), mentore politico di Joe e personalità famosa e vicina persino alla Casa Bianca, nega intanto l'evidenza della sua malattia, al fine di negare anche la propria omosessualità. Nel corso della miniserie fanno visita a Prior angeli (l'Angel of America è interpretato da Emma Thompson) e fantasmi che affermano che egli è un profeta...
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