Un prologo ambientato prima de I 13 fantasmi di Scooby-Doo raffigura Vincent Van Ghoul da giovane con il suo compagno Mortifer mentre catturano l'ultimo fantasma, Asmodeus. Dopo la cattura, alcuni demoni ombra attaccano e uccidono apparentemente Mortifer e nel frattempo Vincent Van Ghoul scappa con lo scrigno dei demoni. Attualmente i ragazzi della Mystery Inc sono costretti a ritirarsi dopo un'accusa sbagliata verso un agricoltore, Morgan, il quale ha paura degli adolescenti. Il giorno seguente la banda vende tutti i loro oggetti, compresa la Mystery Machine e poco dopo ritrova la sfera di cristallo di Vincent Van Ghoul il quale si mette in comunicazione con la gang perché ha bisogno di loro per catturare il tredicesimo fantasma ovvero Asmodeus. La banda si reca al castello di Vincent Van Ghoul e successivamente insieme a Vincent Van Ghoul si precipita nell'Himalaya per cercare lo scrigno e catturare il tredicesimo fantasma.
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