L'amorevole e devota proprietaria del chihuahua Chloe, Vivian, incarica la nipote Rachel di occuparsi della sua viziata cagnetta mentre lei è impegnata in un viaggio di affari. Ma quando la riluttante e irresponsabile dogsitter si reca in Messico per un weekend organizzato all’ultimo minuto, portando con sé l'impertinente chihuahua, scoppia il caos. Quando Chloe scompare, Rachel si rivolge al giardiniere di Vivian, Sam e al suo fedele cane Papi per aiutarla nelle ricerche.
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